Способ применения Семальтара, таблетки 3 мг, 30 шт.

Начальная доза препарата Семальтара составляет 3 мг 1 раз в сутки в течение 1 месяца. Через 1 месяц применения Ваш лечащий врач увеличит дозу до 7 мг один раз в сутки. Для дальнейшего улучшения гликемического контроля после как минимум 1 месяца применения в дозе 7 мг 1 раз в сутки Ваш лечащий врач может рекомендовать увеличить дозу до поддерживающей дозы 14 мг 1 раз в сутки.

Максимальная рекомендуемая доза препарата Семальтара для приема 1 раз в сутки составляет 14 мг. Прием двух таблеток по 7 мг для достижения эффекта дозировки 14 мг не изучался и поэтому не рекомендуется.

Применение препарата Семальтара в комбинации с другими препаратами для снижения повышенного уровня сахара (глюкозы) в крови

При необходимости Ваш врач может скорректировать дозы других препаратов для снижения повышенного уровня сахара (глюкозы) в крови, применяемых в комбинации с препаратом Семальтара (так, например, при совместном применении с препаратом Семальтара терапию метформином и/или ингибитором SGLT2, или тиазолидиндионом можно продолжить в прежних дозах, но при применении семаглутида в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином врач предусмотрит снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина с целью снижения риска возникновения снижения концентрации глюкозы в крови (гипогликемии)).

При необходимости Ваш врач назначит проведение самостоятельного мониторинга концентрации глюкозы в крови для коррекции дозы сульфонилмочевины и инсулина, особенно в начале лечения семаглутидом и при снижении дозы инсулина. Для коррекции дозы препарата Семальтара не требуется самостоятельный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Опыт применения препарата Семальтара у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен.

Пациенты с нарушением функции почек

Не требуется коррекции дозы у пациентов с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой стадией почечной недостаточности ограничен. Препарат противопоказан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени

Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью. Опыт применения семаглутида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничен; применение препарата Семальтарау таких пациентов противопоказано.

Применение у детей

Безопасность и эффективность семаглутида у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Путь и (или) способ введения

Препарат Семальтара представляет собой таблетки для приема внутрь 1 раз в сутки.

• Препарат следует принимать натощак в любое время суток.
• Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды (не менее половины стакана, что эквивалентно 120 мл). Таблетки не следует делить, измельчать или разжевывать, так как неизвестно, влияет ли это на всасывание семаглутида.
• Вам следует подождать не менее 30 минут перед приемом пищи или напитков (кроме воды) или приемом других пероральных лекарственных препаратов. Несоблюдение данного условия приведет к снижению всасывания семаглутида.

Продолжительность терапии

Ваш лечащий врач определит продолжительность терапии в зависимости от Вашего состояния и тяжести проявившихся нежелательных реакций.

Если Вы приняли препарата Семальтара больше, чем следовало

Передозировка препаратом Семальтара может быть связана с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта.

В случае передозировки Вам будут проводить лечение в зависимости от клинических проявлений.

Если Вы забыли принять препарат Семальтара

В случае пропуска дозы препарата пропущенную дозу дополнительно принимать не нужно, следует продолжить прием препарата в обычном режиме на следующий день.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Показания к применению Семальтара, таблетки 3 мг, 30 шт.

Препарат Семальтара применяется для лечения взрослых в возрасте от 18 лет с неудовлетворительным контролем сахарного диабета 2 типа (СД2) в дополнение к диете и физической нагрузке для улучшения контроля гликемии (содержания сахара в крови):

• в качестве монотерапии (терапии одним препаратом), когда применение метформина невозможно по причине непереносимости или наличия противопоказаний;
• в комбинированном применении (совместное применение) с другими гипогликемическими лекарственными препаратами.

Состав

Действующим веществом является семаглутид.

Семальтара, 3 мг, таблетки

Каждая таблетка содержит 3 мг семаглутида.

Семальтара, 7 мг, таблетки

Каждая таблетка содержит 7 мг семаглутида.

Семальтара, 14 мг, таблетки

Каждая таблетка содержит 14 мг семаглутида.

Прочими вспомогательными веществами являются натрия салкапрозат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К90, магния стеарат.

Противопоказания к применению Семальтара, таблетки 3 мг, 30 шт.

Не принимайте препарат Семальтара:

• если у Вас аллергия на семаглутид или на любые другие компоненты препарата(перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• если у Вас сахарный диабет 1 типа (СД1);
• если у Вас диабетический кетоацидоз (острое осложнение сахарного диабета, связанное с нарушением углеводного обмена, вследствие дефицита инсулина);
• если у Вас или у одного из Ваших близких родственников ранее был диагностирован медуллярный рак щитовидной железы;
• если у Вас множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа – группа наследственных эндокринных заболеваний, при которых возникают доброкачественные и злокачественные новообразования.

Противопоказан прием препарата Семальтара у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности и/или из-за ограниченного опыта применения:

• если Вы беременны;
• если Вы кормите грудью;
• если Вам меньше 18 лет;
• если у Вас печеночная недостаточность тяжелой степени;
• если у Вас терминальная стадия почечной недостаточности (стадия хронической болезни почек, при которой почки практически полностью утрачивают свои функции и клиренс креатинина (КК, показатель для оценки функции почек) составляет < 15 мл/мин);
• если у Вас хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)).

Препарат Семальтара применяется с осторожностью в следующих случаях:

• У Вас имеются желудочно-кишечные нарушения из-за задержки опорожнения желудка, связанные с сахарным диабетом;
• У Вас имеются нарушения в работе почек (почечная недостаточность);
• У Вас имеются нарушения в работе печени (печеночная недостаточность) легкой и умеренной степени;
• У Вас ранее уже был подтвержден диагноз – панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
• У Вас имеется диабетическая ретинопатия (осложнение сахарного диабета, при котором повреждается сетчатка глаза) (см. раздел 4 «Возможные нежелательные реакции»);
• Вы получаете другие препараты для снижения уровня сахара крови из группы сульфонилмочевины или инсулин (см. раздел 4«Возможные нежелательные реакции»);
• Вы недавно перенесли бариатрическую операцию (хирургическое лечение ожирения путем уменьшения размеров желудка), так как опыт применения препарата у пациентов после операции отсутствует;
• Вы старше 75 лет.

Обязательно сообщите врачу, если у Вас имеется что-либо из вышеперечисленного.Это поможет врачу правильно назначить Вам лечение и контролировать Ваше состояние во время лечения.

Состояния, за которыми Вам необходимо следить

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и обезвоживание организма

Во время лечения препаратом Семальтара Вы можете испытывать тошноту или рвоту, или у Вас может возникнуть частый жидкий стул (диарея). Эти нежелательные реакции могут привести к обезвоживанию организма (потере жидкости). Важно, чтобы Вы пили достаточное количество жидкости, чтобы предотвратить обезвоживание. Это особенно важно, если у Вас нарушение функции почек. Первыми симптомами обезвоживания организма обычно являются сильная жажда, общее недомогание, сонливость.

При появлении указанных симптомов Вам следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

Воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит)

Если во время лечения препаратом Семальтара у Вас появилась сильная и продолжительная боль в области живота, тошнота, случилась рвота, повысилась температура тела, немедленно обратитесь к лечащему врачу, так как это может быть признаком воспаления поджелудочной железы (острый панкреатит).

Воспаление желчного пузыря (холецистит)

Лечение семаглутидом может увеличить риск развития холецистита и, как следствие, привести к развитию воспаления желчных протоков (холангита) и нарушения оттока желчи в двенадцатиперстную кишку (холестатической желтухи).

Если во время лечения семаглутидом у Вас появятся боли или тяжесть в правом подреберье после физической нагрузки, обильного приема пищи, приема жирной или жареной пищи, во время стресса, при переохлаждении, сообщите об этом лечащему врачу, так как это могут быть признаки развития воспаления желчного пузыря (холецистита).

Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) у пациентов с СД2

Если у Вас СД2, прием препаратов сульфонилмочевины или инсулина в комбинации с препаратом Семальтара может увеличить риск снижения уровня сахара в крови (гипогликемии). Признаками гипогликемии могут быть следующие внезапные симптомы:холодный пот, бледность кожи, головная боль, учащенное сердцебиение, тошнота или чувство сильного голода, изменения зрения, сонливость или слабость, нервозность, беспокойство или растерянность, трудности с концентрацией внимания или дрожь. Обратитесь к лечащему врачу при появлении таких симптомов.

Ваш врач может попросить Вас проверять уровень сахара в крови во время лечения. Это поможет Вашему врачу решить, необходимо ли изменить дозу сульфонилмочевины или инсулина, чтобы уменьшить риск снижения уровня сахара в крови.

Осложнение сахарного диабета, при котором повреждается сетчатка глаз (диабетическая ретинопатия)

У людей, страдающих сахарным диабетом, получающих терапию инсулином и семаглутидом, существует повышенный риск развития осложнений диабетической ретинопатии.

Если у Вас осложнение сахарного диабета, поражающее сетчаткуглаз (диабетическая ретинопатия) и Вы испытываете проблемы со зрением во время лечения препаратом Семальтара, сообщите об этом Вашему лечащему врачу. Вам следует соблюдать осторожность при применении семаглутида, если у Вас имеется диабетическая ретинопатия. Быстрое изменение уровня сахара в крови (гликемии) может привести к временному осложнению ретинопатии. Длительный контроль гликемии снижает риск развития диабетической ретинопатии.

Аспирационная пневмония

Если Вы знаете, что Вам предстоит операция, во время которой Вы будете находиться под общим наркозом (спать), пожалуйста, сообщите Вашему врачу, что Вы принимаете препарат Семальтара, так как ранее был выявлен риск развития аспирации (риск попадания пищи или жидкости в дыхательные пути вместо пищевода) или аспирационной пневмонии (инфекции легких, связанной с вдыханием слюны и/или содержимого желудка) при проведении операций под общим наркозом у пациентов, применяющих агонисты ГПП-1 (препараты, подобные семаглутиду).

Соблюдение рекомендаций врача

Для достижения необходимого лечебного эффекта препарата Семальтара рекомендуется соблюдение режима дозирования.

Вам следует строго соблюдать режим дозирования, который назначит лечащий врач.

Побочные действия

Важно, чтобы Вы сообщали врачу о всех появившихся у Вас нежелательных реакциях, чтобы он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить или отменить лечение, изменить дозу и продолжительность приема препарата, назначить дополнительную терапию).

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни.

Прекратите прием препарата Семальтара и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одного из следующих признаков серьезных нежелательных реакций:

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• снижение остроты зрения и присутствие «пелены» перед глазами, дискомфорт и боль в глазах, возможно развитие полной слепоты (осложнения диабетической ретинопатии).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• тяжелая аллергическая реакция, которая возникает внезапно и быстро развивается, в зависимости от степени тяжести могут проявляться следующие симптомы: зуд, покраснение кожи и слизистых оболочек, отеки различной локализации, одышка, головокружение, учащенное сердцебиение, усиление потоотделения, обморок (анафилактические реакции);
• выраженная боль в верхней части живота, в положении лежа на спине боль усиливается; тошнота, рвота, повышение температуры тела (острый панкреатит).

Ниже перечислены другие нежелательные реакции, которые могут возникать при приеме препарата Семальтара

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• диарея;
• тошнота;
• снижение концентрации глюкозы в крови (гипогликемия при совместном применении препарата с инсулином или производными сульфонилмочевины: хлорпропамид, глибенкламид, глизоксепид, глиборнурил, гликвидон, гликлазид, глипизид, глимепирид).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• снижение аппетита;
• головокружение;
• рвота;
• боль в животе;
• вздутие живота;
• запор;
• нарушение пищеварения (диспепсия);
• воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит);
• изжога, отрыжка, кислый или горький привкус во рту, ощущение кома в горле (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь);
• избыточное скопление газов в кишечнике (метеоризм);
• гипогликемия при совместном применении с другими пероральными препаратами, снижающими уровень сахара в крови (пероральными гипогликемическими препаратами);
• утомляемость;
• повышение активности фермента липазы в лабораторном анализе крови;
• повышение активности фермента амилазы в лабораторном анализе крови.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• аллергическая реакция(включая сыпь и крапивницу);
• нарушение вкусового восприятия (дисгевзия);
• увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС);
• отрыжка;
• задержка опорожнения желудка;
• образование одного или нескольких камней в желчном пузыре (холелитиаз);
• снижение массы тела.

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• воспалительное поражение желчных протоков (холангит);
• желтоватый оттенок кожи и внешней оболочки глаз, светлый кал, темная моча, зуд кожи, утомляемость (холестатическая желтуха);
• риск возникновения кишечной непроходимости.

Взаимодействия

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Врачу необходимо знать о препаратах, которые Вы принимаете, чтобы учесть возможные нежелательные реакции, которые могут развиться из-за взаимодействия различных препаратов с препаратом Семальтара, а также, возможно, скорректировать дозы принимаемых Вами препаратов.

Задержка опорожнения желудка при применении семаглутида может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных (принимаемых внутрь путем проглатывания) лекарственных препаратов.

После приема препарата Семальтара следует подождать 30 минут, прежде чем принимать другие пероральные лекарственные препараты. Наличие нескольких таблеток в желудке влияет на всасывание семаглутида при одновременном применении.

В частности, сообщите врачу, если Вы принимаете какие-либо из перечисленных ниже препаратов:

• Левотироксин натрия (применяется при недостатке гормонов щитовидной железы)
• Варфарин (применяется для лечения и профилактики тромбозов)
• Розувастатин (применяется при повышенном холестерине в крови)
• Дигоксин (применяется при сердечной недостаточности)
• Пероральные контрацептивы (применяются для предотвращения нежелательной беременности)
• Метформин (применяется для лечения сахарного диабета)
• Фуросемид (применяется в качестве мочегонного средства)
• Омепразол (препарат, снижающий повышенную секрецию желудочного сока)

При беременности

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Женщины с детородным потенциалом

Если Вы женщина с детородным потенциалом, Вам рекомендуется использовать контрацепцию вовремя лечения семаглутидом.

Беременность

Применение семаглутида во время беременности противопоказано.

Если Вы готовитесь к беременности либо беременность уже наступила, лечение семаглутидом необходимо прекратить.

Лечение семаглутидом следует прекратить как минимум за 2 месяца до планируемой беременности.

Грудное вскармливание

Противопоказано применять препарат Семальтарав период грудного вскармливания.

Фертильность

Действие семаглутида на фертильность (способность к зачатию и рождению ребенка) у людей неизвестно

Специальные инструкции

Препарат Семальтара содержит натрий

Данный лекарственный препарат содержит 22,89 мг натрия (основной компонент пищевой/столовой соли)  в 1 таблетке. Это эквивалентно 1 % от рекомендуемого Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для взрослого человека максимального ежедневного поступления натрия с пищей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Семальтаране влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или работу с механизмами. Однако головокружение может наблюдаться преимущественно во время повышения дозы препарата. При возникновении головокружения Вам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

При применении семаглутида в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином Вам следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития гипогликемии во время управления транспортными средствами и при работе с механизмами.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Семаглутид представляет собой аналог ГПП-1, имеющий 94% гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист рецепторов ГПП-1 (рГПП-1), который селективно связывается с рГПП-1 (мишенью нативного ГПП-1) и активирует его.

ГПП-1 является физиологическим гормоном, оказывающим сразу несколько эффектов на регуляцию концентрации глюкозы и аппетит, а также на сердечно-сосудистую систему.

Влияние на концентрацию глюкозы и аппетит специфически опосредовано рГПП-1, расположенными в поджелудочной железе и головном мозге. Семаглутид снижает концентрацию глюкозы крови посредством глюкозозависимых стимуляции секреции инсулина и подавления секреции глюкагона при высокой концентрации глюкозы крови

Механизм снижения концентрации глюкозы крови также связан с небольшой задержкой опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. Во время гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не препятствует секреции глюкагона. Механизм действия семаглутида не зависит от способа применения.

Семаглутид снижает массу тела и массу жировой ткани, уменьшая потребление энергии, в т.ч.  в целом снижая аппетит. Кроме того, семаглутид снижает предпочтение к приему пищи с высоким содержанием жиров.

Рецепторы ГПП-1 представлены в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек.

В клинических исследованиях (КИ) семаглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы крови, снижал систолическое АД и уменьшал воспаление. В исследованиях на животных семаглутид замедлял развитие атеросклероза, предупреждая прогрессирование развития аортальных бляшек и уменьшая воспаление в бляшках.

Фармакодинамические эффекты

Результаты фармакодинамики семаглутида для приема внутрь оценивались после 12 недель применения.

Гликемия натощак и постпрандиальная гликемия

Семаглутид снижает концентрацию глюкозы натощак и концентрацию постпрандиальной глюкозы. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа терапия семаглутидом привела к снижению концентрации глюкозы натощак на 22% и постпрандиальной концентрации глюкозы на 29% по сравнению с плацебо.

Секреция глюкагона

Семаглутид снижает постпрандиальную концентрацию глюкагона. У пациентов с СД2 семаглутид приводит к снижению концентрации глюкагона по сравнению с плацебо, а именно к снижению постпрандиального глюкагонового ответа на 29%.

Опорожнение желудка

Семаглутид вызывает небольшую задержку раннего постпрандиального опорожнения желудка (экспозиция парацетамола (AUC0–1ч)) снижается на 31% в первый час после приема пищи), тем самым снижая скорость поступления постпрандиальной глюкозы в кровь.

Концентрация липидов натощак и после приема пищи

По сравнению с плацебо семаглутид снижал концентрации триглицеридов и холестерина ЛПОНП натощак на 19% и 20% соответственно.

Постпрандиальное увеличение концентрации триглицеридов и холестерина ЛПОНП в ответ на прием пищи с высоким содержанием жиров снизилось на 24% и 21% соответственно. Концентрация аполипопротеина B (АпоВ48) снижалась как натощак, так и после приема пищи на 25% и 30% соответственно.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность семаглутида оценивались в восьми глобальных рандомизированных контролируемых КИ фазы IIIа. Из них семь КИ в качестве основной цели оценивали эффективность гликемического контроля, в то время как одно КИ оценивало в качестве основной цели СС исход.

В КИ были включены 8842 рандомизированных пациента с СД2 (5169 человек получали семаглутид), в том числе 1165 пациентов с умеренным нарушением функции почек. Средний возраст пациентов составил 61 год (от 18 до 92 лет), причем 40% пациентов были в возрасте 65 лет и старше, а 8% – 75 лет и старше. Эффективность семаглутида сравнивали с плацебо или активным контролем (ситаглиптин, эмпаглифлозин и лираглутид).

Возраст, пол, раса, этническая принадлежность, масса тела, индекс массы тела (ИМТ), длительность СД, заболевания верхних отделов ЖКТ и почечная недостаточность не повлияли на эффективность семаглутида.

Монотерапия

В 26-недельном двойном слепом исследовании 703 пациента с СД2, недостаточно контролируемым диетой и физическими нагрузками, были рандомизированы в группы терапии семаглутидом в дозах 3 мг, 7 мг, 14 мг или плацебо 1 раз/сут.

По результатам исследования (анализ данных 703 пациентов) монотерапия семаглутидом в дозах 3 мг, 7 мг и 14 мг 1 раз/сутки в течение 26 недель привела к статистически значимому снижению показателей HbA1c на 0.9%, 1.2% и 1.4% по сравнению с 0.3% в группе плацебо (р < 0.001 для всех дозировок).

Показатель глюкозы плазмы натощак (ГПН) на фоне монотерапии семаглутидом в дозах 3 мг, 7 мг и 14 мг 1 раз/сут в течение 26 недель снизился на 0.9 ммоль/л, 1.5 ммоль/л и на 1.8 ммоль/л  соответственно, по сравнению с 0.2 ммоль/л в группе плацебо (р = 0.003, р < 0.001, р < 0.001, соответственно дозам).

На терапии семаглутидом 14 мг было получено статистически значимое снижение массы тела на 3.7 кг против снижения на 1.4 кг в группе плацебо (р < 0.001).

Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7%, составила 55%, 69%, 77% и 31% для семаглутида 3 мг, 7 мг, 14 мг и плацебо  соответственно.

Семаглутид по сравнению с эмпаглифлозином, оба в комбинации с метформином

В 52-недельном открытом КИ 822 пациента с СД2 были рандомизированы в группы терапии семаглутидом 14 мг 1 раз/сут или эмпаглифлозином 25 мг 1 раз/сут, оба в комбинации с метформином или без него, был рандомизирован в группы терапии семаглутидом в дозах 3 мг, 7 мг, 14 мг или плацебо 1 раз/сут.

На 26 неделе (первичная конечная точка – анализ данных 822 пациентов) терапия семаглутидом 14 мг 1 раз/сут по сравнению с эмпаглифлозином 25 мг 1 раз/сут привела к статистически значимому снижению показателя HbA1c на 1.3% против снижения на 0.9% соответственно (р < 0.0001).

Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7% на 26 неделе, составила 67% и 40% для семаглутида 14 мг и эмпаглифлозина 25 мг соответственно. Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7% к завершению исследования на 52 неделе, сохранялась примерно в том же соотношении 66% и 43% для семаглутида 14 мг и эмпаглифлозина 25 мг соответственно.

Семаглутид по сравнению с ситаглиптином, оба в комбинации с метформином или метформином совместно с производными сульфонилмочевины

В 78-недельном двойном слепом исследовании с двойным маскированием 1864 пациента с СД2 были рандомизированы в группы терапии семаглутидом в дозе 3 мг, 7 мг, 14 мг или ситаглиптином в дозе 100 мг 1 раз/сут (оба в комбинации с метформином или метформином совместно с производными сульфонилмочевины).

На 26 неделе (первичная конечная точка – анализ данных 1397 пациентов) терапия семаглутидом 7 мг и 14 мг 1 раз/сут привела к статистически значимому снижению показателя HbA1c на 1.0% и на 1.3% по сравнению со снижением на 0.8% на терапии ситаглиптином 100 мг 1 раз/сут (р < 0.001 для обеих доз  соответственно).

Показатель ГПН на фоне терапии семаглутидом в дозах 7 мг и 14 мг 1 раз/сут в течение 26 недель снизился на 1.2 ммоль/л и на 1.7 ммоль/л соответственно, по сравнению с 0.9 ммоль/л в группе терапии ситаглиптином 100 мг 1 раз/сут (р < 0.05, р < 0.001, соответственно дозам).

На терапии семаглутидом 7 мг и 14 мг в течение 26 недель было получено статистически значимое снижение массы тела на 2.2 кг и на 3.1 кг против снижения на 0.6 кг в группе терапии ситаглиптином 100 мг 1 раз/сут (р < 0.001 для обеих доз).

Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7% на 26 неделе исследования, составила 44%, 56% и 32% для семаглутида 7 мг, 14 мг и ситаглиптина 100 мг  соответственно. Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7% к завершению исследования на 78 неделе, сохранялась примерно в том же соотношении 39% , 45% и 29% для семаглутида 7 мг, 14 мг и ситаглиптина 100 мг соответственно.

Семаглутид по сравнению с лираглутидом и плацебо, все в комбинации с метформином или метформином с ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2)

В 52-недельном двойном слепом исследовании с двойным маскированием 711 пациентов с СД2 были рандомизированы в группы терапии семаглутидом 14 мг, лираглутидом 1.8 мг в виде п/к инъекции или плацебо 1 раз/сут (все в комбинации с метформином или метформином с ингибитором SGLT2).

На 26 неделе (первичная конечная точка – анализ данных 711 пациентов) терапия семаглутидом 14 мг 1 раз/сут привела к статистически значимому снижению показателя HbA1c на 1.2% по сравнению со снижением на 1.1% в группе терапии лираглутидом 1.8 мг в виде п/к инъекции 1 раз/сут (р < 0.0001 в отношении не меньшей эффективности) и по сравнению со снижением на 0.2% в группе плацебо (р < 0.0001).

Показатель ГПН на фоне терапии семаглутидом 14 мг 1 раз/сут в течение 26 недель снизился на 2.0 ммоль/л по сравнению с 0,4 ммоль/л в группе плацебо (р < 0,0001).

На терапии семаглутидом 14 мг в течение 26 недель было получено статистически значимое снижение массы тела на 4,4 кг против снижения на 3.1 кг в группе терапии лираглутидом 1,8 мг в виде п/к инъекции 1 раз в сутки (р = 0,0003) и по сравнению со снижением на 0.5 кг в группе плацебо (р < 0.0001).

Доля пациентов, достигших HbA1c < 7% на 26 неделе исследования, составила 68%, 62% и 14% для семаглутида 14 мг, лираглутида 1.8 мг и плацебо соответственно. Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7% к завершению исследования на 52 неделе, составила 61%, 55% и 15% для семаглутида 14 мг, лираглутида 1.8 мг и плацебо соответственно.

Семаглутид по сравнению с плацебо, оба в комбинации с монотерапией базальным инсулином или метформином, или производными сульфонилмочевины, или с комбинацией метформина и базального инсулина, или с комбинацией метформина и производных сульфонилмочевины у пациентов с умеренным нарушением функции почек

В 26-недельном двойном слепом исследовании 324 пациента с СД2 и умеренным нарушением функции почек (рСКФ 30–59 мл/мин/1.73 м2) были рандомизированы в группы терапии семаглутидом 14 мг или плацебо 1 раз/сут. Препарат исследования был добавлен к стабильному режиму гипогликемической терапии.

На 26 неделе (первичная конечная точка – анализ данных 324 пациентов) терапия семаглутидом 14 мг 1 раз/сут по сравнению с плацебо привела к статистически значимому снижению показателей HbA1c на 1.0% по сравнению с 0.2% в группе плацебо (р < 0.0001).

Показатель ГПН на фоне терапии семаглутидом 14 мг 1 раз/сут в течение 26 недель снизился на 1.5 ммоль/л по сравнению с 0.4 ммоль/л в группе плацебо (р < 0.05).

На терапии семаглутидом 14 мг было получено статистически значимое снижение массы тела на 3.4 кг по сравнению со снижением на 0.9 кг в группе плацебо (р < 0.0001).

Доля пациентов, достигших HbA1c < 7%, составила 58% и 23% для семаглутида 14 мг и плацебо соответственно.

Семаглутид по сравнению с ситаглиптином, оба в комбинации с метформином, ингибиторами SGLT2, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионами. Исследование гибкой коррекции дозы

В 52-недельном открытом исследовании 504 пациента с СД2 были рандомизированы в группы терапии семаглутидом (гибкая коррекция дозы 3 мг, 7 мг и 14 мг 1 раз/сут) или ситаглиптином в дозе 100 мг 1 раз/сут, оба в комбинации с 1-2 пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами (метформин, ингибиторы SGLT2, производные сульфонилмочевины или тиазол и диндионы). Дозу семаглутида корректировали каждые 8 недель в зависимости от гликемического ответа пациента и его переносимости. Доза ситаглиптина 100 мг была фиксированной.

На 52 неделе (первичная конечная точка – анализ данных 504 пациентов) количество пациентов, получающих терапию семаглутидом в дозах 3 мг, 7 мг и 14 мг, составило примерно 10%, 30% и 60% соответственно. Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7%, составила 58% и 25% для гибкой дозы семаглутида 1 раз/сут и ситаглиптина в фиксированной дозе 100 мг, соответственно (р < 0.001). Шанс достижения целевого значения HbA1c < 7% для гибкой дозы семаглутида 1 раз/сут был в 4.4 раза больше в сравнении с шансом на терапии ситаглиптином в фиксированной дозе 100 мг (р < 0.0001).

Терапия гибкой дозой семаглутида 1 раз/сут  привела к статистически значимому снижению показателя массы тела на 2.6 кг в сравнении со снижением на 0.7 кг в группе терапии ситаглиптином в фиксированной дозе 100 мг (р < 0.001).

Семаглутид по сравнению с плацебо в комбинации с инсулином

В 52-недельном двойном слепом исследовании (основной конечный показатель на 26 неделе) 731 пациент с СД2, недостаточно контролируемым на терапии инсулином (базальным, базальным/болюсным или двухфазным) с метформином или без него, был рандомизирован в группы терапии семаглутидом в дозах 3 мг, 7 мг, 14 мг или плацебо 1 раз/сут.

На 26 неделе (первичная конечная точка – анализ данных 731 пациента) терапия семаглутидом 3 мг, 7 мг и 14 мг привела к статистически значимому снижению показателя HbA1c на 0.6%, на 0.9% и на 1.3% по сравнению с 0.1% в группе плацебо (р < 0.0001 для всех доз).

Показатель ГПН в группе терапии семаглутидом в дозах 7 мг и 14 мг 1 раз/сут в течение 26 недель снизился на 1.1 ммоль/л и на 1.3 ммоль/л, соответственно, по сравнению с увеличением на 0.3 ммоль/л в группе плацебо (р < 0.0001 для обеих доз).

На терапии семаглутидом 3 мг, 7 мг, 14 мг в течение 26 недель было получено статистически значимое снижение массы тела на 1.4 кг, на 2.4 кг и на 3.7 кг против снижения на 0.4 кг в группе плацебо (р < 0.05, р < 0.001, р < 0.001 соответственно дозе).

Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7% на 26 неделе исследования, составила 28%, 43%, 58% и 7% для семаглутида 3 мг, 7 мг, 14 мг и плацебо, соответственно. Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7% к окончанию исследования на 52 неделе, сохранялась примерно в том же соотношении: 29%, 40%, 54% и 9% для семаглутида 3 мг, 7 мг, 14 мг и плацебо соответственно.

Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему

3183 пациента с СД2 и высоким СС риском были рандомизированы в двойное слепое КИ в группы терапии семаглутидом 14 мг 1 раз в сутки или плацебо в дополнение к стандартному лечению. С учетом ранее проведенного исследования по влиянию на сердечно-сосудистую систему в отношении инъекционной формы семаглутида протокол исследования был нацелен на подтверждение безопасности терапии семаглутидом 14 мг, в связи с чем исследование было ограничено по времени: медиана периода наблюдения составляла 16 месяцев.

Первичная конечная точка представляла собой время от рандомизации до первого большого сердечно-сосудистого события (БССС), такого как смерть по причине СС патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода.

Пациенты, подходящие для включения в исследование, были в возрасте 50 лет или старше и с установленным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ) и/или хронической болезнью почек, или в возрасте 60 лет или старше только с факторами риска развития ССЗ. В общей сложности 1797 пациентов (56.5%) имели ССЗ без хронической болезни почек, 354 (11.1%) имели только хроническую болезнь почек и 544 (17.1%) имели как ССЗ, так и болезни почек. 488 пациентов (15.3%) имели только факторы риска развития ССЗ. Средний возраст на момент включения в исследование составил 66 лет, 68% пациентов были мужчинами. Средний стаж СД составлял 14.9 лет, средний ИМТ составлял 32.3 кг/м2. Инсульт или инфаркт миокарда был в анамнезе у 11.7% и 36.1% пациентов  соответственно.

Общее количество первых БССС было 137:61 (3.8%) при применении семаглутида и 76 (4.8%) при применении плацебо, тем самым у пациентов в группе терапии семаглутидом продемонстрировано численное снижение на 21% частоты БССС в сравнении с пациентами в группе плацебо, отношение рисков 0.79 (0.57, 1.11), что достигало исходной цели исследования – продемонстрировать отсутствие повышения сердечно-сосудистого риска на терапии семаглутидом (р < 0.001).

Результаты анализа в отношении компонентов первичной конечной точки были следующими: смерть по причине сердечно-сосудистой патологии – 0.9% случаев при применении семаглутида и 1.9% случаев при применении плацебо (снижение частоты событий на 51%); инфаркт миокарда без смертельного исхода – 2.3% случаев при применении семаглутида и 1.9% случаев при применении плацебо (нет различий в пользу семаглутида); инсульт без смертельного исхода – 0.8% случаев при применении семаглутида и 1.0% случаев при применении плацебо (численное уменьшение частоты событий на 26%). Смерть по любым причинам возникла у 1.4% пациентов в группе семаглутида и у 2.8% пациентов в группе плацебо (снижение частоты событий на 49%).

Масса тела

На терапии семаглутидом к окончанию исследования у 27-45% пациентов было достигнуто снижение массы тела на > 5%, а у 6-16% было достигнуто снижение массы тела на > 10% при применении семаглутида по сравнению с 12-39% и 2-8%, соответственно, при применении активных препаратов сравнения.

Артериальное давление

Терапия семаглутидом привела к снижению систолического АД на 2-7 мм рт. ст.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность применения семаглутида у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какой-либо опасности для человека.

В 2-летних исследованиях канцерогенности у крыс и мышей при клинически значимых концентрациях семаглутид стал причиной развития опухолей С-клеток щитовидной железы без смертельного исхода. Опухоли С-клеток щитовидной железы без смертельного исхода, наблюдаемые у крыс, характерны для аналогов ГПП-1. Считается, что в отношении людей данный риск является низким, но не может быть полностью исключен.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке (пачке) для защиты от света.

Скрыть инструкцию